项目名称：肿瘤生长的分子调控机理

候选单位（含序号）：北京大学（3）

候选人（含序号）：来鲁华（5）

项目简介（不超800字）：

项目所属科学技术领域：膜生物学

主要研究内容：

本项目主要从TGF-beta 信号通路、FGF 信号通路、Wnt 信号通路及激酶等四个方面的调控进行肿瘤生长的分子机理探索。

1）CHIP 对TGF-beta 信号通路肿瘤生长的调控机理研究。

2）Sef 对FGF 信号通路的调控作用从而调控肿瘤细胞的生长研究。

3）Wnt 相关信号通路肿瘤发生的激励研究。

4）蛋白激酶对肿瘤细胞的促进作用及其调节机理。

科学价值：

1、证明CHIP 通过降解Smad3/Smad1 调控TGF-β/BMP 信号通路，通过降解Runx2 调节成骨细胞分化；

2、发现Varp 能够抑制性调节Wnt/b-catenin 信号传导通路，并且Varp 蛋白作用于b-catenin 蛋白的上游；发现了一种重要的信号转导模式以及Wnt 受体复合体对磷酸化依赖地激活关键步骤，为Wnt、生长因子及其它细胞因子的跨膜信号转导提供了一个统一逻辑；

3、该项目独立克隆了人的Sef（hSef），发现其可以抑制FGF 信号，抑制FGF 和NGF 引起的PC12 细

胞的分化,但不能抑制持续激活型Ras 激活的下游信号；并证明TRAF6 通过泛素化IL-17R 而介导IL-17F信号转导；

4、新发现了一个对STAT3 信号通路转录功能进行调控的相互作用蛋白WT1。WT1 能够抑制正常细胞的细胞增殖，而异常活化的STAT3 与WT1 相互作用则促进了肿瘤细胞的增殖；首次报道了有明确功能的一个新的酪氨酸蛋白激酶家族成员NOK（Novel Oncogene with Kinase domain），并发现其能够诱导肿瘤的产生与转移；还报道了一种设计非天然蛋白-蛋白相互作用对的全新方法。

同行引用评价情况：本项目在具有影响的杂志，如：Molecular Cell (IF:14.194) ，JCB（IF:9.921)，

PNAS(IF:9.771) ，JBC（IF:5.328），MCB(IF:6.188) ，Cancer Research(IF:8.234) ，JCS(IF:6.290)等发表文章43 篇，累计被引用552 次。

北京大学作为第三候选单位参与此项目申报2011年度北京市科学技术奖，特公示，公示期：2011年 8 月 11 日至  2011 年 8 月17日，公示期内如对公示内容有异议，请您向科研部反映。

联系电话：62751439